伊斯特回来了！她身上仍有些事不太对劲……在精心策划逃离爱沙尼亚的精神病院后，伊斯特（伊莎贝拉·弗尔曼饰）假扮成一位来自富裕家庭失踪的女儿前往美国。然而事隔不久，触目惊心的事件接连发生，他们开始怀疑伊斯特是这些怪事的导火线……伊斯特骇人的神秘面纱即将被公诸于世。2009年的口碑神片《孤儿怨》，以低预算的制作成本，在当年暑假档期缔造出轰动的票房。时隔13年拍摄正宗前传电影，由当初外型可爱却暗藏杀机的小女孩伊莎贝拉·弗尔曼回归主演，今年已经25岁的她，即将再度让观众惊呼连连。

2007 年 1 月，爱沙尼亚精神病患者莉娜·克拉默 (Leena Klammer) 是一名 31 岁的女性，患有一种罕见的荷尔蒙失调症，称为垂体功能减退症，使她看起来像一个 9 岁的孩子。闯入安娜家并杀死她后，莉娜查找失踪的美国女孩，发现她与 2003 年失踪的富家女孩艾丝特·奥尔布赖特 (Esther Albright) 有着惊人的相似之处。后来，莉娜冒充失踪女孩，被一名俄罗斯警察找到，并自称“艾丝特”，声称她的父母在美国。

在康涅狄格州的达里恩，富有的艺术家艾伦·奥尔布赖特和他的妻子特里西娅已经接受了女儿失踪的事实，唐南侦探告诉他们“艾丝特”已经找到了。特里西娅前往美国驻莫斯科大使馆，在那里她与埃丝特“团聚”。特里西娅把艾丝特带回家，当她注意到艾丝特已经忘记了祖母的去世，或者她的绘画技巧比失踪前有了极大的提高时，她立即开始产生怀疑。在他们因绘画技巧而开始交往后，莉娜爱上了艾伦，并试图将他与特里西娅分开。

当特里西娅和艾伦参加特里西娅主办的慈善晚会时，唐南来到家里，从埃丝特的房间偷走了一张黑胶唱片，上面有莉娜的指纹。他把它带回了家，没有意识到莉娜跟踪了他，并分析了指纹，发现它不匹配。在特里西娅跟随莉娜到达之前，莉娜袭击了唐南并多次用刀刺伤了他。特里西娅没有阻止莉娜，而是用枪向唐南开枪并杀死了他。特里西娅透露，她知道莉娜不是埃丝特，埃丝特四年前在与哥哥古纳尔的争吵中死亡，特里西娅在艾伦不知情的情况下掩盖了这一点。特里西娅解释说，她欢迎莉娜只是为了让艾伦再次高兴，因为埃丝特的失踪让他感到非常悲痛。莉娜向特里西娅透露了她的真实身份，

特里西娅和冈纳尔知道如果“埃丝特”再次失踪，就太可疑了，所以为了艾伦的缘故，同意继续莉娜的行动，莉娜和特里西娅仍然互相警惕。最终，特里西娅不信任莉娜，试图在晚餐时毒死她，但莉娜拒绝吃食物并为自己辩解。莉娜将食物喂给她房间里的老鼠，后来发现这只啮齿动物因摄入有毒食物而死亡。作为报复，莉娜用啮齿动物的尸体为特里西娅制作了一杯绿色冰沙。艾伦透露，他将前往这座城市会面，讨论一家潜在的艺术画廊。在火车站，莉娜试图将特里西娅和冈纳尔推到火车前杀死他们，但她的尝试被路过的通勤者意外打断。艾伦不在的情况下，

那天晚上，莉娜被带回奥尔布赖特家，特里西娅和冈纳尔最终决定杀死莉娜，认为她太危险了，不能留在家里。特里西娅试图自杀，但莉娜反击并逃跑，古纳尔将她扔下楼梯。特里西娅和冈纳尔因接到正在回家的艾伦的电话而分心，在莉娜失踪后寻找她。冈纳尔最终在美术室找到了莉娜，但莉娜用十字弓射杀了冈纳尔，然后用剑刺死了他。愤怒的特里西娅和莉娜在厨房里打架，过程中无意中点燃了房子，当艾伦回家时，两人逃到了屋顶。

特里西娅和莉娜都滑倒了，最后紧贴在屋顶上，恳求艾伦救他们，莉娜声称特里西娅袭击了她，特里西娅试图揭露关于莉娜的真相。艾伦无法拯救他们两人，他选择帮助“艾丝特”，导致特里西娅失去控制并坠落身亡。艾伦随后检查了莉娜的脸，导致她的假牙脱落。意识到自己不是艾丝特后，莉娜试图为自己辩护，说她是为了他们才这么做的，也承认了她对他的爱，结果艾伦却称她为怪物。莉娜盛怒之下，将艾伦从屋顶推下身亡。莉娜再次打扮成埃丝特，擦掉脸上的血迹后离开了着火的房子。

后来，“埃丝特”被转移到孤儿院，等待新家庭收养她。